|
|
Význam molekul MHCI v protinádorové imunitě
Lhotáková, Karolína ; Poláková, Ingrid (vedoucí práce) ; Horníková, Lenka (oponent)
Povrchové glykoproteiny MHC I. třídy (MHC I) prezentují na svém povrchu antigenní peptidy, které jsou rozeznávány CD8+ T lymfocyty. Většina těchto peptidů pochází z degradace buněčných proteinů a CD8+ T lymfocyty na ně nereagují. V případě nádorového bujení dochází ke změnám exprese různých proteinů a objevují se i nové epitopy, což se projeví v repertoáru peptidů, které jsou vystaveny na molekulách MHC I. Peptidy pocházející z nádorových antigenů aktivují CD8+ T lymfocyty, které proti nádorovým buňkám zahájí řízenou imunitní odpověď. U většiny nádorů ovšem dochází ke snížení povrchové exprese molekul MHC I, což znemožňuje efektivní imunitní odpověď. K imunitní odpovědi vedené T lymfocyty dochází pouze proti nádorovým buňkám s dostatečnou expresí MHC I, čímž se selektují buňky se sníženou expresí MHC I. Toto snížení může být reverzibilního či ireverzibilního charakteru a kromě exprese genů pro lehký a těžký řetězec MHC I může postihovat zejména geny mašinerie zpracovávající antigeny (APM). Imunoterapeutika zaměřená na zvýšení povrchové exprese MHC I často vedou k jiným nepříznivým dopadům na imunitní systém. Objevuje se tedy snaha vyvinout takové imunoterapeutické postupy, které počítají se sníženou expresí MHC I a dokážou ji obejít, např. stimulací vrozené imunity.
|
host ::
RSS.